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邱興華等揭示亞急性空氣污染暴露的人體健康效應模式

時間:2021-03-24 來源: 瀏覽量:795

大氣污染通過什么機制危害人體健康?回答這個問題的倫理和技術難題是對人體進行高暴露并觀測機體反應。為此,北京大學(PKU)邱興華課題組與洛杉磯加州大學(UCLA)Yifang Zhu和Jesus Araujo教授團隊長期合作,利用大氣污染空間差異、以UCLA-PKU暑期交換學生為受試者實現時長十周的高暴露實驗。前期發現受試者由洛杉磯到達北京之后,大氣污染組分暴露顯著增加(Environ Sci Technol 2016, 50, 3738-3745; Environ Int 2021, 147, 106325);相應受試者體內促氧化應激/促炎癥等心血管效應指標在北京顯著升高且與污染物暴露相關,表明大氣污染暴露可能增加心血管疾病風險,這一效應在受試者回到洛杉磯后基本恢復(Circulation 2019, 140, 1995-2004)。

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Emerging epidemiological evidence has associated exposure to polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs) with chronic diseases including cardiometabolic diseases and neurodegeneration. However, little information is available about their subacute effects, which may accumulate over years and contribute to chronic disease development. To fill this knowledge gap, we designed a natural experiment among 26 healthy young adults who were exposed to elevated PAHs for 10 weeks after traveling from Los Angeles to Beijing in 2014 and 2015. Serum was collected before, during, and after the trip for metabolomics analysis. We identified 50 metabolites that significantly changed 6–8 weeks after the travel to Beijing (FDR < 5%). The network analysis revealed two main independent modules. Module 1 was allocated to oxidative homeostasis-related response and module 2 to delayed enzymatic deinduction response. Remarkably, the module 1 metabolites were recovered 4–7 weeks after participants’ return, while the module 2 metabolites were not. Urinary hydroxylated PAHs were significantly associated with metabolites from both modules, while PAH carboxylic acids, likely metabolites of alkylated PAHs, were only associated with antioxidation-related metabolites. These results suggested differential subacute effects of unsubstituted and alkylated PAHs. Further studies are warranted to elucidate the role of the reversibility of metabolite changes in adverse health effects of PAHs.(流行病學的新證據表明,暴露于多環芳烴(PAHs)與包括心血管代謝疾病和神經退行性疾病在內的慢性疾病有關。但是,關于它們的亞急性效應的信息很少,這種亞急性效應可能會累積多年并有助于慢性疾病的發展。為了填補這一知識空白,我們在26位健康的年輕人中進行了一項自然實驗,這些年輕人在2014年和2015年從洛杉磯前往北京后,暴露于升高的PAHs達10周。在代謝組學旅行之前,旅行期間和旅行之后收集血清分析。我們確定了50種代謝物,這些物質在去北京后6-8周發生了顯著變化(FDR <5%)。網絡分析揭示了兩個主要的獨立模塊。模塊1分配給氧化穩態相關反應,模塊2分配給延遲的酶促還原反應。值得注意的是,參與者返回后4-7周,模塊1的代謝產物得以恢復,而模塊2的代謝產物則未恢復。尿羥基化的PAHs與兩個模塊的代謝產物均顯著相關,而PAH羧酸(可能是烷基化PAHs的代謝產物)僅與抗氧化相關的代謝產物相關。這些結果表明未取代和烷基化的PAHs具有不同的亞急性作用。有必要進行進一步的研究來闡明代謝物變化的可逆性在PAHs的不良健康影響中的作用。而模塊2的代謝產物則不是。尿羥基化的PAHs與兩個模塊的代謝產物均顯著相關,而PAH羧酸(可能是烷基化PAHs的代謝產物)僅與抗氧化相關的代謝產物相關。這些結果表明未取代和烷基化的PAHs具有不同的亞急性作用。有必要進行進一步的研究來闡明代謝物變化的可逆性在PAHs的不良健康影響中的作用。而模塊2的代謝產物則不是。尿羥基化的PAHs與兩個模塊的代謝產物均顯著相關,而PAH羧酸(可能是烷基化PAHs的代謝產物)僅與抗氧化相關的代謝產物相關。這些結果表明未取代和烷基化的PAHs具有不同的亞急性作用。有必要進行進一步的研究來闡明代謝物變化的可逆性在PAHs的不良健康影響中的作用。)

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研究發現亞急性暴露后可恢復與不可恢復兩種代謝物響應模式,前者與多環芳烴和烷基多環芳烴相關,而后者僅與多環芳烴相關,可能受可誘導代謝酶的延遲恢復主導

盡管目前已有大量大氣污染急性暴露和慢性暴露的健康效應研究,但是缺失對于亞急性即月尺度暴露健康效應的認識。亞急性高暴露是否可能導致與急性暴露不一樣的,甚至在一定時間內不可恢復的生理變化?為此課題組開發代謝組學技術,以系統識別高暴露場景下變化的代謝物,以及高暴露結束后的恢復情況。發現受試者返回洛杉磯4~7周后可恢復代謝物(以?;撬岷湍蛩岬葹榇?,均是人體內重要的抗氧化劑)主要涉及氧化應激-抗氧化過程,這與前期結果一致。有趣的是,研究發現大量未恢復的代謝物,以色氨酸通路代謝物色氨酸、一碳通路代謝物甲硫氨酸和膽堿等為典型;這一類代謝物所涉及的生物通路交點為芳烴受體(AhR),可能主要受相關代謝酶誘導后的延遲恢復主導,指示一種具有持續性的健康效應機制。不可恢復模式僅與PAHs相關,而可恢復代謝物與多環芳烴(PAHs)和烷基多環芳烴(APAHs)均顯著相關。

鑒于色氨酸和一碳通路代謝物在免疫和表觀遺傳等方面的重要生物學意義,這類內源性物質在高暴露結束后數周時間內未得到恢復,指示一種易被忽視的易感狀態,因此從健康保護角度需采取相應的防護措施。



 

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